Что такое CAR T-клеточная терапия, каковы её преимущества и как она работает?
Гемотерапия на протяжении многих десятилетий является краеугольным камнем лечения рака крови! Хотя она по-прежнему остается важным методом лечения, новые методы, появившиеся в последнее время, способствовали изменению подхода к терапии. рак крови Лечение получают пациенты, как дети, так и взрослые. Кроме того, иммунотерапияМетоды лечения, которые мобилизуют и усиливают способность иммунной системы пациента бороться с раком, быстро стали очень эффективным инструментом для лечения пациентов, которые плохо реагируют на другие виды терапии.
Некоторым детям, больным раком, препараты, стимулирующие иммунную систему, принесли пользу в нескольких аспектах, и у ограниченного числа пациентов эти терапевтические эффекты могут сохраняться годами. Лечение CAR T-клетками, разновидность иммунотерапии, доказало свою особую эффективность в лечении детей с раком крови! Несмотря на меньшую популярность по сравнению с ингибиторами иммунных контрольных точек, врачи сейчас весьма воодушевлены результатами его применения. CAR Т-клеточная терапия при детской лейкемии, И постоянно проводятся новые исследования в этой области медицины. В этом блоге вы найдете всю необходимую информацию о терапии CAR T-клетками.
Что такое CAR T-клеточная терапия?
Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) — это форма иммунотерапии некоторых видов рака крови. Она трансформирует ваши Т-клетки, или Т-лимфоциты, в более эффективные средства борьбы с раком. При лечении CAR-Т-клетками медицинские специалисты вводят новый ген в ваши Т-клетки, изменяя их таким образом, чтобы они лучше распознавали и уничтожали злокачественные клетки. Таким образом, CAR-Т-терапия для детей В некоторых случаях это может полностью излечить рак крови. В других, менее успешных случаях, это продлевает жизнь пациентов с некоторыми видами рака крови.
Дети и подростки с достаточно запущенным острым лимфобластным лейкозом B-клеточного типа (ОЛЛ) могут получать лечение с помощью CAR T-клеточной терапии; однако следует помнить, что другие виды детского рака не подлежат лечению. Для пациентов с очень резистентным ОЛЛ это вариант, который стоит попробовать, а исследования по применению этого метода лечения к другим формам детского рака все еще продолжаются.
Как работает CAR-T-клеточная терапия?
Лимфоцит — это разновидность белых кровяных клеток, играющих решающую роль в борьбе с раком и другими инфекциями. В организме существует несколько типов лимфоцитов, и одним из них являются Т-клетки. Т-клетки ищут и уничтожают аномальные клетки по всему организму, поэтому организм вырабатывает Т-клетки для борьбы с определенным вирусом или заболеванием при обнаружении злокачественного новообразования.
Для CAR T-клеточной терапии кровь пациента используется для сбора Т-лимфоцитов с помощью метода, называемого аферезом. Затем ученые в лаборатории трансформируют эти Т-клетки в CAR T-клетки, поэтому этот процесс иногда называют генетической модификацией Т-клеток. Ученые делают это, вводя в Т-клетку ген, который запускает производство химерных антигенных рецепторов (CAR), представляющих собой белки на поверхности клетки, и определенный белок на поверхности раковых клеток распознается и становится мишенью для CAR.
После сбора образцов ученые в лаборатории развивают и размножают эти модифицированные Т-клетки, и как только их количество достаточное, они вводят CAR T-клетки обратно в организм. После идентификации раковых клеток CAR T-клетки начинают атаковать их! Благодаря модификациям, внесенным в лаборатории, CAR T-клетки могут оставаться в организме в течение длительного времени и сохраняют способность идентифицировать и уничтожать определенные раковые клетки.
CAR T-клеточная терапия в настоящее время используется для лечения рака крови.
В настоящее время для лечения детского рака используются шесть методов терапии с применением CAR T-клеток, поэтому ниже представлен список уже одобренных методов терапии CAR T-клетками для лечения детского рака.:
Тисагенлеклейсель | Тисагенлеуцел применяется для лечения детей и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом. |
Брексукабтаген аутолейцель | Лимфома из клеток мантийной зоны лечится брексукабтагеном аутолейцелом. |
Аксикабтаген цилолеуцель | Некоторые типы В-клеточной лимфомы можно лечить аксикабтагеном цилолеуцелом. |
Лизокабтаген маралеусель | Для лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы применяется лисокабтаген маралеуцел. |
Идекабтаген виклеусель | Множественная миелома лечится препаратами идекабтаген виоленсел и цилтакабтаген аутолейцел. |
Как работает CAR T-клеточная терапия для детей?
Первоначально пациент проходит комплексное обследование, включающее оценку состояния органов и анализы, чтобы убедиться, что он достаточно здоров для проведения всей процедуры.
1. Сбор клеток
Аферезный катетер — это специализированный катетер, который детский хирург вводит ребенку под седацией на протяжении всей процедуры. В тот же день с помощью нового катетера из крови пациента берут Т-клетки в рамках процедуры сбора клеток. Дети обычно довольно хорошо переносят операцию, за исключением небольшой боли при введении нового катетера, но катетер удаляют сразу после завершения сбора.
2. Производство клеток
Клетки замораживают в лаборатории клеточной терапии, после чего отправляют в специализированную лабораторию для генетической модификации, и примерно через три недели их возвращают в больницу.
3. Переходная терапия
Пациентам вводят крошечную дозу химиотерапии для предотвращения развития лейкемии, пока происходит изменение Т-клеток; этот процесс известен как промежуточное лечение.
4. Настой
Пациенту проводят химиотерапию, в ходе которой происходит удаление лимфатических узлов для создания пространства для новых CAR T-клеток и обеспечения их пролиферации. Затем в кровь пациента вводят CAR T-клетки; процедура занимает в среднем от пяти до тридцати минут.
В чём преимущества терапии CAR T-клетками?
Терапия CAR T-клетками имеет множество преимуществ для детей, но одним из главных ее достоинств является короткий период лечения!
Кроме того, препарат вводится однократно и может потребовать максимум двух недель стационарного лечения.
Напомним, что CAR T-клеточная терапия в настоящее время лицензирована для лечения лиц, для которых трансплантация вряд ли приведет к излечению, или для тех, у кого произошел рецидив после ее проведения. В недавнем исследовании ученые обнаружили, что после терапии CAR T-клетками более восьмидесяти процентов детей достигли полной ремиссии, а около шестидесяти процентов из них оставались свободными от рака в течение целого года.
Заключительные замечания
Некоторые виды лейкемии у детей можно лечить с помощью CAR T-клеточной терапии! Эта терапия является относительно новым методом лечения некоторых видов рака крови у детей, но она применяется только в тех случаях, когда предыдущие методы лечения оказались неэффективными или рак рецидивирует!
Не все пациенты с раком крови подходят для этого лечения, и врачи тщательно изучают анамнез и проводят множество анализов, прежде чем решить, будет ли эта терапия эффективна для пациента!
Ещё один важный момент: терапия CAR T-клетками неэффективна против всех форм рака, поэтому только специалист может дать ответ на вопрос, подойдёт ли эта терапия конкретному ребёнку в зависимости от типа рака крови.
Посетите суперспециализированная больница Обсудите ваши варианты лечения с одними из лучших специалистов по онкологии!
Часто задаваемые вопросы (FAQ)
1. Насколько эффективна CAR T-клеточная терапия у детей?
Исследования показывают высокую эффективность лечения: у многих детей после терапии CAR T-клетками достигается ремиссия, особенно при трудноизлечимых заболеваниях крови.
2. Каковы риски или побочные эффекты терапии CAR T-клетками?
К распространенным побочным эффектам относятся лихорадка, пониженное кровяное давление и неврологические симптомы, которые обычно носят временный характер и поддаются лечению при надлежащем уходе.
3. Сколько времени занимает процесс терапии с использованием CAR T-клеток?
Весь процесс, от сбора Т-клеток до их введения, может занять несколько недель, включая время на подготовку лаборатории и период восстановления после лечения.
4. Нужно ли моему ребенку оставаться в больнице для проведения терапии CAR T-клетками?
Да, после инфузии детям обычно необходимо оставаться в больнице под наблюдением, особенно в течение первых 1-2 недель, для контроля возможных побочных эффектов.
5. Является ли терапия CAR T-клетками лекарством от рака крови?
Терапия CAR T-клетками во многих случаях приводит к длительной ремиссии, но ее эффективность варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей. Для контроля прогресса крайне важно проводить последующее наблюдение.
Цитаты
Ананд, У., Дей, А., Чандел, А.К.С., Саньял, Р., Мишра, А., Пандей, Д.К., Де Фалько, В., Упадхай, А., Кандималла, Р., Чаудхари, А., Дханджал, Дж.К., Деванджи, С., Валламконду, Дж., и Де Ла Ластра, Дж.М.П. (2022). Химиотерапия рака и не только: текущее состояние, кандидаты в лекарственные препараты, связанные риски и прогресс в таргетной терапии. Гены и болезни, 10(4), 1367–1401. https://doi.org/10.1016/j.gendis.2022.02.007
Бётчер, М., Йохнер, А., Ли, З., Ян, С.Ф., и Шлегель, П. (2022). Разработка CAR T-клеточной терапии у детей — всесторонний обзор. Журнал клинической медицины, 11(8), 2158. https://doi.org/10.3390/jcm11082158
CAR T-клетки: разработка иммунных клеток для лечения рака.. (2022, March 10). Cancer.gov. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells#:~:text=Since%202017%2C%20six%20CAR%20T,%2C%20most%20recently%2C%20multiple%20myeloma.
Эдвардс, СК, Хувенаар, WHM, и Коффелт, SB (2020). Новые методы иммунотерапии метастазов. Британский журнал рака, 124(1), 37–48. https://doi.org/10.1038/s41416-020-01160-5
Кульчицка, М., Дерлатка, К., Тасиор, Й., Лейман, М., и Завитковска, Й. (2023). CAR T-клеточная терапия у детей с солидными опухолями. Журнал клинической медицины, 12(6), 2326. https://doi.org/10.3390/jcm12062326
Шалаби, Х., Цинь, Х., Су, А., Йейтс, Б., Уолтерс, П.Л., Штейнберг, С.М., Лигон, Дж.А., Силберт, С., Деде, К., Бензауи, М., Голдберг, С., Ачар, С., Шнайдер, Д., Шахани, С.А., Литтл, Л., Фоли, Т., Молина, Дж.К., Панч, С., Макколл, К.Л., ... Шах, Н.Н. (2022). CD19/22 CAR T-клетки у детей и молодых взрослых с B-ALL: результаты фазы 1 и разработка нового бицистронного CAR. Кровь, 140(5), 451–463. https://doi.org/10.1182/blood.2022015795
