ग्रिसेओफुल्विन हे पेनिसिलियम ग्रिसेओफुल्वमपासून मिळवलेले एक तोंडी बुरशीनाशक आहे आणि १९५० च्या दशकापासून वैद्यकीय वापरात आहे. याचा उपयोग केवळ ट्रायकोफायटन, मायक्रोस्पोरम आणि एपिडर्मोफायटन प्रजातींमुळे होणाऱ्या त्वचा, केस आणि नखांच्या डर्माटोफाइट बुरशीजन्य संसर्गावर उपचार करण्यासाठी केला जातो. भारतात, हे मुलांमधील टाळूच्या गजकर्णासाठी (टिनिया कॅपिटिस) मोठ्या प्रमाणावर दिले जाते, जिथे ते लहान मुलांसाठीच्या सस्पेंशनच्या स्वरूपात उपलब्ध असलेल्या काही मोजक्या तोंडी बुरशीनाशकांपैकी एक आहे. चांगल्या शोषणासाठी, ते चरबीयुक्त जेवणासोबत घेणे आवश्यक आहे.

Dरग क्लास आणि तो अँटिबायोटिक्सपेक्षा कसा वेगळा आहे

ग्रिसेओफुल्विन हे एक बुरशीनाशक आहे, प्रतिजैविक नाही. प्रतिजैविके जीवाणूंना लक्ष्य करतात, तर बुरशीनाशके बुरशीला लक्ष्य करतात. जीवाणू आणि बुरशी हे जैविक दृष्ट्या पूर्णपणे भिन्न जीव आहेत. बुरशीची पेशी रचना जीवाणूंपेक्षा मानवी पेशींच्या अधिक जवळची असते, त्यामुळे मानवी पेशींना इजा न पोहोचवणाऱ्या विशिष्ट कार्यप्रणाली असलेल्या बुरशीनाशक औषधांची आवश्यकता असते. ग्रिसेओफुल्विन जीवाणू, विषाणू किंवा कॅन्डिडासारख्या नॉन-डर्माटोफाइट बुरशीवर प्रभावी ठरत नाही. हे एक फंगीस्टॅटिक (बुरशीरोधक) औषध आहे - ते बुरशीच्या पेशींना मारण्याऐवजी त्यांचे विभाजन थांबवते आणि म्हणूनच प्रभावी होण्यासाठी दीर्घकाळ उपचार करणे आवश्यक असते.

बुरशीजन्य संसर्गावर उपचार करण्यासाठी ग्रिसेओफुल्विनचा वापर केला जातो

ग्रिसेओफुल्विन खालील भागांतील डर्माटोफाइट संसर्गासाठी मंजूर आहे:

• टाळू: टिनिया कॅपिटिस (टाळूचा गजकर्ण), ज्यामध्ये केरिऑन (दाहक प्रकार) समाविष्ट आहे; मुलांमध्ये सर्वात सामान्य लक्षण

• शरीर आणि जांघ: टिनिया कॉर्पोरिस (शरीरावरील गजकर्ण) आणि टिनिया क्रुरिस (जांघेतील खाज); जेव्हा स्थानिक उपचार अयशस्वी ठरतात तेव्हा वापरले जाते.

• पाय: टिनिया पेडिस (ॲथलीट फूट); टर्बिनाफाइन उपलब्ध झाल्यामुळे आता याचा वापर कमी होतो.

• नखे: टिनिया अंगुइम (ओनिकोमायकोसिस); नखांच्या बुरशीसाठी टर्बिनाफाइन आणि इट्राकोनाझोलपेक्षा कमी प्रभावी.

• दाढीचा भाग: टिनिया बार्बे; केसांच्या मुळांचा खोलवरचा संसर्ग, ज्यासाठी बाह्य उपचारांऐवजी तोंडावाटे घेण्याची आवश्यकता असते.

ग्रिसेओफुल्विन हे कॅन्डिडा, मॅलेसेझिया किंवा नॉन-डर्माटोफाइट बुरशींवर प्रभावी नाही.

ग्रिसेओफुल्विन कसे कार्य करते (कार्यप्रणाली)

ग्रिसेओफुल्विन हे मायटोटिक स्पिंडल तयार करणाऱ्या ट्युब्युलिन या प्रथिनाशी संलग्न होऊन बुरशीच्या पेशी विभाजनात व्यत्यय आणते. यामुळे स्पिंडलची सामान्य जुळणी थांबते आणि बुरशीचे पुनरुत्पादन थांबते. ग्रिसेओफुल्विन हे त्वचा, केस आणि नखांमधील केराटिन-उत्पादक पेशींद्वारे (केराटिनोसाइट्स) निवडकपणे शोषले जाते. एकदा नव्याने तयार होणाऱ्या केराटिनमध्ये जमा झाल्यावर, ते वाढणाऱ्या केसांच्या मुळांमध्ये आणि नखांमध्ये बुरशीविरोधी वातावरण तयार करते. हे औषध नवीन केराटिनमध्ये समाविष्ट होते, परंतु आधीपासून असलेल्या संक्रमित केराटिनमध्ये नाही, त्यामुळे ते आतून बाहेरच्या दिशेने कार्य करते, कारण जुनी संक्रमित ऊती गळून पडते आणि तिची जागा नवीन ऊती घेते.

उपलब्ध प्रकार आणि उपचाराचा कालावधी

ग्रिसेओफुल्विन मायक्रोसाईझ टॅब्लेट्स (१२५ मिग्रॅ, २५० मिग्रॅ, ५०० मिग्रॅ) आणि अल्ट्रामायक्रोसाईझ टॅब्लेट्सच्या स्वरूपात उपलब्ध आहे, ज्यामुळे मायक्रोसाईझ डोसच्या दोन-तृतीयांश डोसमध्येच पचनसंस्थेत अधिक चांगले शोषण होते. भारतात, टॅब्लेट्स (अल्ट्रामायक्रोसाईझ, २५० मिग्रॅ आणि ५०० मिग्रॅ) आणि ओरल सस्पेंशन (१२५ मिग्रॅ प्रति ५ मि.ली.) मोठ्या प्रमाणावर उपलब्ध आहेत. प्रौढांसाठी प्रमाणित डोस दररोज ५०० मिग्रॅ ते १००० मिग्रॅ (मायक्रोसाईझ) आहे; मुलांसाठी, डोस वजनानुसार अंदाजे १० ते १५ मिग्रॅ/किलो/दिवस असतो. उपचाराचा कालावधी वेगवेगळा असतो: टिनिया कॉर्पोरिससाठी ४ ते ६ आठवडे लागतात; टिनिया कॅपिटिससाठी ६ ते १२ आठवडे लागतात; टिनिया अंगुइमसाठी हाताच्या नखांकरिता ६ ते १२ महिने आणि पायाच्या नखांकरिता १८ महिन्यांपर्यंतचा कालावधी लागतो.

ग्रिसेओफुल्विनचे ​​दुष्परिणाम

सौम्य दुष्परिणामांमध्ये खालील गोष्टींचा समावेश आहे:

• डोकेदुखी (विशेषतः पहिल्या काही आठवड्यांमध्ये, जी सहसा औषध न थांबवता बरी होते)

• मळमळ आणि उलटी

• ओटीपोटात अस्वस्थता

• अतिसार

• काही रुग्णांमध्ये प्रकाशसंवेदनशीलता आणि पुरळ उठते; उपचारादरम्यान जास्त वेळ सूर्यप्रकाशात राहणे टाळावे.

गंभीर परंतु दुर्मिळ दुष्परिणामांमध्ये खालील गोष्टींचा समावेश आहे:

• हेपॅटॉटॉक्सिसीटी

• ल्युकोपेनिया (पांढऱ्या रक्त पेशींची संख्या कमी असणे) 

• उच्च मात्रेमुळे पेरिफेरल न्यूरोपॅथीसह मज्जासंस्थेवर होणारे परिणाम नोंदवले गेले आहेत.

ग्रिसेओफुल्विन कोणी घेऊ नये?

काही विशिष्ट गटातील लोकांनी ग्रिसेओफुल्विन घेणे टाळावे:

• गर्भवती महिला

• पोर्फिरिया असलेले रुग्ण 

• यकृताचे गंभीर कार्य बिघडलेले किंवा सक्रिय यकृत रोग असलेले रुग्ण

• ज्या रुग्णांना ग्रिसेओफुल्विन किंवा पेनिसिलिनची ज्ञात अतिसंवेदनशीलता आहे 

• वॉरफेरिन घेत असलेले रुग्ण.

ड्रग इंटरएक्शन

ग्रिसेओफुल्विन हे यकृतातील सायटोक्रोम P450 एन्झाइम्स (CYP3A4 आणि CYP1A2) चे एक प्रभावी प्रवर्तक आहे, जे अनेक महत्त्वाच्या औषधांची प्लाझ्मा सांद्रता आणि परिणामकारकता लक्षणीयरीत्या कमी करते:

• तोंडावाटे गर्भनिरोधक

• वॉरफिरिन 

• सायक्लोस्पोरिन 

• बार्बिट्युरेट्स आणि फेनोबार्बिटोन 

• मद्यार्क

ग्रिसेओफुल्विन विरुद्ध टर्बिनाफाइन विरुद्ध फ्लुकोनाझोल - कोणते अधिक चांगले आहे?

प्रौढांमधील बहुतेक डर्माटोफाइट संसर्गांसाठी आता टर्बिनाफाइन हे तोंडावाटे घेण्याचे पसंतीचे बुरशीनाशक आहे - ते बुरशीनाशक आहे, कमी कालावधीत रोग बरा करते आणि दीर्घकालीन वापरासाठी अधिक सुरक्षित आहे. मायक्रोस्पोरम प्रजातींमुळे (भारतात सामान्य) मुलांमध्ये होणाऱ्या टिनिया कॅपिटिससाठी ग्रिसेओफुल्विन अधिक फायदेशीर ठरते, कारण टर्बिनाफाइन ट्रायकोफायटनच्या तुलनेत मायक्रोस्पोरमवर लक्षणीयरीत्या कमी प्रभावी आहे. फ्लुकोनाझोल कॅन्डिडा संसर्गासाठी अधिक उपयुक्त आहे आणि टिनियासाठी त्याला नियमितपणे प्राधान्य दिले जात नाही. ग्रिसेओफुल्विनची कमी किंमत आणि भारतातील त्याची व्यापक उपलब्धता यामुळे अनेक क्लिनिकल सेटिंग्जमध्ये मुलांमधील टिनिया कॅपिटिससाठी हा पहिला पसंतीचा पर्याय ठरतो.

चरबीयुक्त पदार्थांसोबत हे का घ्यावे

ग्रिसेओफुल्विन अत्यंत मेद-विद्राव्य (lipophilic) आहे, त्यामुळे ते पाण्याऐवजी चरबीमध्ये विरघळते. रिकाम्या पोटी घेतल्यास, जैवउपलब्धता (bioavailability) २५ ते ३०% इतकी कमी असते, परंतु तूप, पूर्ण-फॅट दूध, शेंगदाणा चिक्की, शेंगदाणे, अंडी किंवा कोणतीही तेलकट भाजी यांसारख्या चरबीयुक्त पदार्थांसोबत घेतल्यास जैवउपलब्धता ७० ते ८०% पर्यंत वाढते. भारतीय रुग्णांसाठी ग्रिसेओफुल्विन पूर्ण-फॅट दुधासोबत किंवा तुपात शिजवलेल्या जेवणासोबत घेणे हा सर्वात सोपा व्यावहारिक उपाय आहे. अल्ट्रामायक्रोसाईज फॉर्म्युलेशनचे मूळ शोषण (baseline absorption) अधिक चांगले असते, परंतु दोन्ही फॉर्म्युलेशन्ससाठी अन्नासोबत होणारी आंतरक्रिया (food interaction) वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वाची ठरते.

वारंवार विचारले जाणारे प्रश्न

1. ग्रिसेओफुल्विन कोणत्या बुरशीजन्य संसर्गांवर उपचार करते?

   ग्रिसेओफुल्विन हे ट्रायकोफायटन, मायक्रोस्पोरम आणि एपिडर्मोफायटन प्रजातींमुळे होणाऱ्या त्वचा, केस आणि नखांच्या संसर्गासह डर्माटोफाइट बुरशीजन्य संसर्गावर उपचार करते. यामध्ये टिनिया कॅपिटिस (टाळूचा गजकर्ण), टिनिया कॉर्पोरिस (शरीराचा गजकर्ण), टिनिया क्रुरिस (जांघेतील), टिनिया पेडिस (पाय), टिनिया बार्बे (दाढी) आणि टिनिया अंगुइम (नखांची बुरशी) यांचा समावेश आहे. कॅन्डिडा, पिटिरियासिस व्हर्सिकलर किंवा जिवाणूजन्य संसर्गावर याचा कोणताही परिणाम होत नाही.

2. बुरशीजन्य संसर्ग बरा होण्यासाठी ग्रिसोफुल्विनला किती वेळ लागतो?

   उपचाराचा कालावधी संसर्गाच्या जागेवर अवलंबून असतो. 

   • टिनिया कॉर्पोरिसला ४ ते ६ आठवडे लागतात

   • टिनिया कॅपिटिससाठी ६ ते १२ आठवडे लागतात.

   • हातांच्या नखांना बुरशीचा प्रादुर्भाव होण्यासाठी ६ ते १२ महिने, तर पायांच्या नखांना १८ महिन्यांपर्यंतचा कालावधी लागतो. 

   त्वचा किंवा टाळू स्वच्छ दिसत असली तरीही संपूर्ण उपचारक्रम पूर्ण करणे आवश्यक आहे, कारण ग्रिसेओफुल्विन नव्याने वाढणाऱ्या केराटिनमध्ये मिसळून काम करते आणि सुरुवातीच्या टप्प्यातच बुरशीचे अवशेष मागे सोडते, ज्यामुळे पुनरावृत्ती होते.

3. चरबीयुक्त किंवा तेलकट पदार्थांसोबत ग्रिसेओफुल्विन का घेतले जाते?

   ग्रिसेओफुल्विन हे लिपोफिलिक आहे, म्हणजेच ते चरबीमध्ये विरघळते आणि त्याचे शोषण हे त्यासोबत सेवन केलेल्या अन्नातील चरबीच्या प्रमाणावर थेट अवलंबून असते. त्यामुळे, उत्तम जैवउपलब्धतेसाठी ते फॅट-फ्री दूध, तूप, अंडी किंवा कोणत्याही तेलकट भाजीसारख्या चरबीयुक्त पदार्थांसोबत घ्या. बहुतेक भारतीय रुग्णांसाठी, एक ग्लास फॅट-फ्री दुधासोबत किंवा तुपाच्या जेवणासोबत ग्रिसेओफुल्विन घेणे हा सर्वात सोपा उपाय आहे.

4. ग्रिसेओफुल्विनचा गर्भनिरोधक गोळ्यांवर परिणाम होऊ शकतो का?

   हो, ग्रिसेओफुल्विन यकृताद्वारे इस्ट्रोजेन आणि प्रोजेस्टोजेनच्या चयापचयाला गती देते, ज्यामुळे एकत्रित तोंडी गर्भनिरोधक गोळ्यांची प्रभावी प्लाझ्मा सांद्रता कमी होते. यामुळे गर्भनिरोधक अयशस्वी होऊ शकते आणि अनपेक्षित गर्भधारणा होऊ शकते. तोंडी गर्भनिरोधक घेणाऱ्या महिलांनी ग्रिसेओफुल्विन उपचारादरम्यान आणि उपचार थांबवल्यानंतर किमान एक महिना अतिरिक्त गैर-हार्मोनल गर्भनिरोधक (कंडोम) वापरणे आवश्यक आहे. ही आंतरक्रिया एकत्रित गोळ्या आणि केवळ प्रोजेस्टोजेन असलेल्या गोळ्या या दोन्हींना लागू होते.

5. गजकर्ण झालेल्या मुलांसाठी ग्रिसेओफुल्विन सुरक्षित आहे का?

   हो, ग्रिसेओफुल्विन हे मुलांमध्ये वापरासाठी एक प्रस्थापित औषध आहे आणि लहान मुलांसाठीच्या सस्पेंशन (१२५ मिग्रॅ प्रति ५ मि.ली.) स्वरूपात उपलब्ध असलेल्या काही मोजक्या तोंडावाटे घ्यायच्या बुरशीनाशकांपैकी हे एक आहे. लहान मुलांमधील टिनिया कॅपिटिससाठी, विशेषतः मायक्रोस्पोरम प्रजातींसाठी, हे तोंडावाटे दिले जाणारे प्रथम-श्रेणीचे उपचार आहे. या प्रजाती भारतात सामान्य आहेत आणि टर्बिनाफाइनला कमी चांगला प्रतिसाद देतात. औषधाची मात्रा वजनानुसार अंदाजे १० ते १५ मिग्रॅ/किलो/दिवस असते; डोकेदुखी आणि पोटातील अस्वस्थता हे याचे सर्वात सामान्य दुष्परिणाम आहेत.

6. ग्रिसेओफुल्विन खूप लवकर बंद केल्यास काय होते?

   निर्धारित कालावधीपूर्वी ग्रिसेओफुल्विन घेणे थांबवणे हे उपचार अयशस्वी होण्याचे आणि संसर्ग पुन्हा उद्भवण्याचे सर्वात सामान्य कारण आहे. नवीन केराटिन वाढत असताना ग्रिसेओफुल्विन त्यात मिसळले जाते आणि ते आधीपासूनच संक्रमित असलेल्या केराटिनमध्ये असलेल्या बुरशीला नष्ट करत नाही. संक्रमित त्वचा, केस किंवा नखांमधील बुरशीचे उर्वरित घटक टिकून राहतात आणि औषधाची पातळी कमी झाल्यावर पुन्हा संसर्ग निर्माण करतात. 

7. ग्रिसेओफुल्विनमुळे यकृताला इजा होऊ शकते का?

   ग्रिसेओफुल्विनमुळे यकृताला विषबाधा होणे दुर्मिळ असले तरी त्याची नोंद आहे, विशेषतः दीर्घकाळ उपचार घेतल्यास किंवा आधीपासून यकृताचा आजार असल्यास. ज्या रुग्णांना यकृताचा सक्रिय आजार आहे, त्यांनी ग्रिसेओफुल्विन घेऊ नये. नखांच्या संसर्गासाठी आवश्यक असल्याप्रमाणे ३ महिन्यांपेक्षा जास्त काळ चालणाऱ्या उपचारपद्धतींसाठी, यकृताच्या कार्याची नियमित तपासणी करणे उचित आहे. 

8. नवीन बुरशीनाशके उपलब्ध असतानाही ग्रिसेओफुल्विनचा वापर अजूनही केला जातो का?

   होय. याचा मुख्य फायदा म्हणजे मुलांमध्ये टिनिया कॅपिटिस (Tinea Capitis) निर्माण करणाऱ्या मायक्रोस्पोरम प्रजातींविरुद्धची याची परिणामकारकता, जिथे टर्बिनाफाइनचा बरा होण्याचा दर लक्षणीयरीत्या कमी असतो. हे संपूर्ण भारतात कमी किमतीत मोठ्या प्रमाणावर उपलब्ध असल्यामुळे, प्राथमिक आरोग्यसेवा आणि सार्वजनिक आरोग्य केंद्रांमध्ये ते सहज वापरता येते. प्रौढांमधील डर्माटोफाइट संसर्गासाठी, सामान्यतः टर्बिनाफाइनला प्राधान्य दिले जाते.

9. ग्रिसेओफुल्विनने नखांच्या बुरशीवर उपचार होऊ शकतो का?

   तांत्रिकदृष्ट्या होय, पण तो पसंतीचा पर्याय नाही. हाताच्या नखांच्या बुरशीसाठी ग्रिसेओफुल्विनला ६ ते १२ महिने आणि पायाच्या नखांच्या बुरशीसाठी १८ महिन्यांपर्यंतचा कालावधी लागतो, जो टर्बिनाफाइन (हाताच्या नखांसाठी ६ आठवडे, पायाच्या नखांसाठी १२ आठवडे) किंवा इट्राकोनाझोल पल्स थेरपीपेक्षा खूप जास्त आहे. नखांच्या बुरशीसाठी (onychomycosis) ग्रिसेओफुल्विनने बरे होण्याचे प्रमाण देखील टर्बिनाफाइनपेक्षा कमी आहे. जिथे टर्बिनाफाइन आणि इट्राकोनाझोल निषिद्ध आहेत किंवा उपलब्ध नाहीत, तिथे नखांच्या बुरशीसाठी ग्रिसेओफुल्विनचा वापर केला जाऊ शकतो, परंतु तो प्रमाणित प्रथम-पंक्तीचा उपचार नाही.

10. अल्कोहोल आणि ग्रिसोफुल्विन यांची काही वाईट प्रतिक्रिया होते का?

    होय, ग्रिसेओफुल्विन उपचारादरम्यान मद्यपान केल्यास काही रुग्णांमध्ये चेहऱ्यावर लाली येणे, हृदयाची गती वाढणे, घाम येणे आणि डोकेदुखी यांसारखी डिसल्फिरामसारखी प्रतिक्रिया दिसून येते. रुग्णांनी ग्रिसेओफुल्विन उपचारादरम्यान मद्यपान टाळावे. मद्यपानाशी संबंधित यकृताच्या आजारामुळे ग्रिसेओफुल्विनच्या यकृतविषारीतेचा धोकाही वाढतो, त्यामुळे उपचारादरम्यान मद्यपान टाळण्याचे हे आणखी एक कारण आहे.

संदर्भ

१. गुप्ता ए. के., ड्रमंड-मेन सी. टिनिया कॅपिटिसच्या उपचारासाठी ग्रिसेओफुल्विन आणि टर्बिनाफाइनच्या विशिष्ट डोसची तुलना करणाऱ्या यादृच्छिक, नियंत्रित चाचण्यांचे मेटा-विश्लेषण. पेडियाट्रिक डर्मेटोलॉजी. २०१३;३०(१):१–६. https://doi.org/10.1111/j.1525-1470.2012.01866.x

2. हे आरजे. टिनिया कॅपिटिस: वर्तमान स्थिती. मायकोपॅथोलॉजिया. 2017;182(1–2):87–93. https://doi.org/10.1007/s11046-016-0058-8

३. फावर बी, हॉफबाउर बी, हिल्डरिंग केएस, रायडर एनएस. मायक्रो-डायल्यूशन चाचणीचा वापर करून २० डर्माटोफाइट्सच्या पॅनेलविरुद्ध १७ बुरशीनाशक औषधांच्या इन विट्रो क्रियाकलापांची तुलना. जे क्लिन मायक्रोबायोल. २००३;४१(१०):४८१७–१९. https://doi.org/10.1128/JCM.41.10.4817-4819.2003

४. सिंगल ए, खन्ना डी. ओनायकोमायकोसिस: निदान आणि व्यवस्थापन. इंडियन जे डर्मेटोल व्हेनेरिओल लेप्रोल. २०११;७७(६):६५९–७२. https://doi.org/10.4103/0378-6323.86475

५. पेट्रानी जी, रायडर एनएस, स्टुट्झ ए. अॅलिलेमाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज: बुरशीजन्य स्क्वालीन इपॉक्सीडेजला प्रतिबंध करणाऱ्या संश्लेषित बुरशीनाशकांचा नवीन वर्ग. सायन्स. १९८४;२२४(४६५४):१२३९–४१. https://doi.org/10.1126/science.6547247