कोडीन हे अफूच्या बियांपासून मिळणारे एक नैसर्गिक ओपिओइड अल्कलॉइड आहे, जे मॉर्फिन आणि ऑक्सिकोडोनच्याच कुळातील आहे, मात्र ते लक्षणीयरीत्या कमी प्रभावी आहे. सौम्य ते मध्यम वेदना आणि खोकला कमी करण्यासाठी वापरले जाणारे कोडीन, जगभरात सर्वाधिक लिहून दिल्या जाणाऱ्या ओपिओइड्सपैकी एक आहे आणि त्याचा सर्वाधिक गैरवापरही होतो. भारतात, मनोरंजनासाठी अमली पदार्थ म्हणून होणाऱ्या गैरवापरामुळे, कोडीनयुक्त खोकल्याच्या सिरपवर महत्त्वपूर्ण नियामक लक्ष ठेवले गेले आहे.

कोडीन कसे कार्य करते 

कोडीनची स्वतःची ओपिओइड रिसेप्टर्ससाठी कमी आसक्ती असते. यकृतातील CYP2D6 नावाचे एन्झाइम कोडीनचे मॉर्फिनमध्ये रूपांतर करते, जे म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर्सवर कार्य करून वेदनांची जाणीव कमी करते, मेड्युलरी कफ सेंटरद्वारे खोकल्याचा प्रतिक्षेप दाबते आणि जास्त मात्रेत घेतल्यास वेदनाशमन, उत्साह आणि श्वसनक्रिया मंदावते.

CYP2D6 मार्गामुळे व्यक्ती-व्यक्तींमध्ये लक्षणीय भिन्नता निर्माण होते. मंद चयापचय करणारे (जे काही लोकसंख्येमध्ये आढळतात) कमी मॉर्फिन तयार करतात आणि त्यांचा उपचारात्मक परिणाम नगण्य असतो. अति-जलद चयापचय करणारे कोडीनचे मॉर्फिनमध्ये अपेक्षेपेक्षा जास्त वेगाने रूपांतर करतात, ज्यामुळे प्रमाणित मात्रेतही धोकादायक संचय होतो, जी विशेषतः मुलांमध्ये चिंतेची बाब आहे.

वैद्यकीय उपयोग: वेदना शमन आणि खोकला दाबणे

सामान्य उपयोग असे आहेत:

• वेदना: सौम्य ते मध्यम वेदनांसाठी कोडीनचा वापर केला जातो, जिथे नॉन-ओपिओइड वेदनाशामक औषधे अपुरी ठरतात. सामान्यतः, दर चार ते सहा तासांनी १५ ते ६० मिग्रॅ डोस दिला जातो, जो अनेकदा पॅरासिटामोलसोबत दिला जातो.

• खोकला: कोडीन मेड्युलरी कफ सेंटरवर कार्य करून खोकल्याची प्रतिक्षिप्त क्रिया दाबून टाकते. कोरड्या, कफविरहित खोकल्यासाठी हे सर्वात प्रभावी खोकला-विरोधी औषधांपैकी एक आहे. कफयुक्त खोकल्यासाठी हे योग्य नाही, कारण खोकला दाबल्यामुळे कफ बाहेर टाकण्यास अडथळा येतो आणि संसर्ग वाढण्याची शक्यता असते.

खोकल्याच्या औषधांमधील कोडीन - त्याचा फायदा

खोकल्याच्या सिरपमधील कोडीन फॉस्फेट (साधारणपणे ५ मिलीमध्ये १० मिग्रॅ) खोकल्याची प्रतिक्षिप्त क्रिया कमी करण्यासाठी केंद्रीय स्तरावर कार्य करते, ज्यामुळे मूळ कारणावर उपचार करण्याऐवजी लक्षण दाबले जाते. विषाणू संसर्गानंतरच्या किंवा श्वसनमार्गाच्या वरच्या भागातील कोरड्या, त्रासदायक खोकल्यासाठी, ते लक्षणीय लक्षणात्मक आराम देते, ज्यामुळे झोप लागण्यास मदत होते आणि थकवा कमी होतो.

भारतात, कोडीनयुक्त खोकल्याची औषधे 'शेड्यूल एच' अंतर्गत येतात आणि त्यासाठी डॉक्टरांच्या चिठ्ठीची आवश्यकता असते. गैरवापराचे प्रमाण लक्षात घेऊन अनेक राज्यांनी अतिरिक्त निर्बंध लादले आहेत. 

उपलब्ध स्वरूपे: गोळ्या, सिरप, मिश्र उत्पादने

कोडीन हे साध्या कोडीन फॉस्फेट गोळ्या (१५ मिग्रॅ, ३० मिग्रॅ), सिरप (साधारणपणे ५ मि.ली. मध्ये १० मिग्रॅ) आणि निश्चित-मात्रेच्या मिश्रणांच्या स्वरूपात उपलब्ध आहे. शस्त्रक्रियेनंतरच्या आणि स्नायू-सांधेदुखीसाठी पॅरासिटामॉलसोबतचे मिश्रण हे सर्वात सामान्य आहे. अँटीहिस्टामाइन आणि डिकंजेस्टंट औषधांसोबतच्या मिश्र उत्पादनांवर साध्या कोडीनप्रमाणेच अनुसूचीचे निर्बंध लागू होतात.

कोडीनचे दुष्परिणाम जे तुम्हाला माहित असले पाहिजेत

सामान्य साइड इफेक्ट्स समाविष्ट आहेत:

• बद्धकोष्ठता

• मळमळ आणि उलटी

• तंद्री

• चक्कर

• तोंड कोरडे पडते.

जास्त मात्रेत घेतल्यास होणाऱ्या गंभीर दुष्परिणामांमध्ये खालील गोष्टींचा समावेश आहे:

• रेस्पिरेटरी डिप्रेशन 

• हायपोन्शन

• मूत्रमार्गात धारणा

• पित्ताशयातील आकुंचन. 

डोस वाढल्याने गुंगी वाढते आणि उपचारात्मक पातळीवरही वाहन चालवण्यावर परिणाम होऊ शकतो.

व्यसनाधीनता आणि गैरवापराचा धोका

कोडीनमुळे शारीरिक अवलंबित्व निर्माण होते. काही आठवड्यांत सहनशक्ती विकसित होते; दोन किंवा अधिक आठवड्यांच्या नियमित वापरानंतर शारीरिक अवलंबित्व (अचानक बंद केल्यावर होणारे विड्रॉवल सिंड्रोम) निर्माण होते. मानसिक अवलंबित्व आणि औषध मिळवण्याची तीव्र इच्छा ही ओपिओइड वापर विकाराची वैशिष्ट्ये आहेत, जो कोडीनमुळे निर्माण होऊ शकतो.

माघारीच्या लक्षणांमध्ये चिंता, अस्वस्थता, स्नायूदुखी, घाम येणे, निद्रानाश, अतिसार, मळमळ आणि उलट्या यांचा समावेश होतो. कोडिन कफ सिरपचा मनोरंजनासाठी गैरवापर, जो अनेकदा अल्कोहोल किंवा चिंताशामक औषधांसोबत केला जातो, ही भारतात एक नोंदवलेली सार्वजनिक आरोग्य समस्या आहे. कोडिनचा वापर शक्य तितक्या कमी कालावधीसाठी आणि शक्य तितक्या कमी मात्रेत केला पाहिजे.

कोणी कोडीन टाळले पाहिजे?

काही लोकांनी कोडीन घेणे टाळावे. ते लोक खालीलप्रमाणे आहेत:

• १२ वर्षांखालील मुले: आंतरराष्ट्रीय नियामक कारवाईनुसार कोडीन निषिद्ध आहे, कारण त्यामुळे अति-जलद चयापचय करणाऱ्या मुलांमध्ये मॉर्फिन विषबाधा होऊ शकते.

• गर्भधारणा: गर्भधारणेदरम्यान, विशेषतः तिसऱ्या तिमाहीत याची शिफारस केली जात नाही, कारण यामुळे नवजात बालकामध्ये ओपिओइड विड्रॉवल सिंड्रोम आणि श्वसनक्रिया मंदावणे यांसारखे दुष्परिणाम होऊ शकतात.

• स्तनपान: कोडीन आईच्या दुधात प्रवेश करते. ज्या मातांमध्ये चयापचय अत्यंत वेगाने होते, त्यांच्या दुधातील मॉर्फिनचे प्रमाण धोकादायक पातळीपर्यंत पोहोचू शकते; या कारणामुळे नवजात बालकांचा मृत्यू झाल्याची नोंद आहे.

कोडीनची इतर औषधांसोबत होणारी आंतरक्रिया

मुख्य परस्परसंवाद आहेत:

• बेंझोडायझेपिनसारखी सीएनएस अवसादक औषधे, अल्कोहोल, शामक अँटीहिस्टामाइन आणि बार्बिट्युरेट्स

• फ्लुओक्सेटीन, पॅरॉक्सिटीन, क्विनिडाइन आणि बुप्रोपियन सारखे CYP2D6 अवरोधक

• रिफॅम्पिसिन आणि काही अपस्माररोधक औषधांसारखे CYP2D6 प्रेरक

• एमएओ इनहिबिटर 

• नॅलोक्सोन, नॅलट्रेक्सोन सारखे ओपिओइड अँटागोनिस्ट.

कोडीन विरुद्ध डेक्स्ट्रोमेथोरफान – खोकल्यासाठी अधिक सुरक्षित काय?

डेक्स्ट्रोमेथोरफान (DXM) हे एक नॉन-ओपिओइड खोकला कमी करणारे औषध आहे, जे खोकल्याच्या अनेक प्रकारांमध्ये डॉक्टरांच्या चिठ्ठीशिवाय उपलब्ध असते. हे सिग्मा ओपिओइड आणि NMDA रिसेप्टर्सवर कार्य करून खोकल्याची प्रतिक्षिप्त क्रिया दाबते आणि उपचारात्मक मात्रेत ओपिओइड-प्रकारचे व्यसन निर्माण करत नाही. कोरडा खोकला असलेल्या बहुतेक प्रौढांसाठी, DXM हे कोडीनइतकेच प्रभावी आहे आणि त्याचे व्यसन लागण्याचा व श्वसनक्रिया मंदावण्याचा धोका लक्षणीयरीत्या कमी असतो.

जेव्हा खोकल्यासोबत वेदना होत असतील, जसे की शस्त्रक्रियेनंतरचा खोकला, फुफ्फुसावरणाचा दाह किंवा बरगडीचे फ्रॅक्चर, तेव्हा कोडीनला प्राधान्य दिले जाते. अन्यथा निरोगी असलेल्या आणि कोरडा, कफविरहित खोकला असलेल्या प्रौढांसाठी, डीएक्सएम (DXM) हे खोकल्यावरील अधिक सुरक्षित प्राथमिक औषध आहे. डीएक्सएमच्या अतिउच्च मात्रेमुळे त्याचा गैरवापर होण्याची शक्यता असते, परंतु उपचारात्मक मात्रेत ते लक्षणीयरीत्या अधिक सुरक्षित असते.

अनेक देशांमध्ये कोडीन हा नियंत्रित पदार्थ का आहे

भारतात कोडीन हे 'शेड्यूल एच' औषध आहे, ज्यासाठी डॉक्टरांच्या चिठ्ठीची (प्रिस्क्रिप्शनची) आवश्यकता असते. याचे कारण म्हणजे शरीर त्यावर कशी प्रक्रिया करते. कोडीनचे मॉर्फिनमध्ये रूपांतर होते, ज्यामुळे अफूजन्य (ओपिओइड) परिणाम दिसून येतात. या परिणामांमुळे गैरवापर, अवलंबित्व आणि व्यसन लागण्याचा खरा धोका असतो. कोडीन असलेली खोकल्याची औषधे (सिरप) सहज उपलब्ध होत असल्यामुळे, बऱ्याच काळापासून त्यांचा मोठ्या प्रमाणावर गैरवापर होत होता. जेव्हा कोडीन अल्कोहोल किंवा केंद्रीय मज्जासंस्थेची क्रिया मंदावणाऱ्या इतर औषधांसोबत घेतले जाते, तेव्हा सुरक्षेची गंभीर चिंता निर्माण होते; या मिश्रणामुळे श्वासोच्छवासाच्या गंभीर समस्या उद्भवू शकतात आणि काही प्रकरणांमध्ये ते जीवघेणे ठरू शकते. गैरवापर आणि व्यसनाच्या वाढत्या तक्रारींना प्रतिसाद म्हणून, केंद्रीय औषध मानक नियंत्रण संस्थेने (CDSCO) कोडीन अधिक सुरक्षितपणे लिहून दिले जाईल आणि वितरित केले जाईल याची खात्री करण्यासाठी नियम अधिक कडक केले आहेत.

निष्कर्ष

कोडीन हे वैद्यकीयदृष्ट्या मान्यताप्राप्त ओपिओइड असून, सौम्य ते मध्यम वेदना आणि कोरड्या, अनुत्पादक खोकल्यामध्ये त्याची भूमिका प्रस्थापित आहे. योग्य मात्रा, कालावधी आणि रुग्णाची निवड केल्यास, जेव्हा अपुऱ्या वेदना किंवा अशक्त करणाऱ्या खोकल्याला पर्याय उपलब्ध असतो, तेव्हा त्याची सुरक्षितता स्वीकारार्ह ठरते. त्याचे व्यसन, गैरवापर आणि श्वसनक्रिया मंदावणे हे गंभीर धोके त्याच्या नियंत्रित स्थितीला आधार देतात. औषध लिहून देणाऱ्या डॉक्टरांनी रुग्णांना पाच दिवसांच्या वेदनाशामक मार्गदर्शनाबद्दल, अल्कोहोल किंवा शामक औषधांसोबत ते न घेण्याच्या महत्त्वाविषयी आणि खोकल्याच्या बहुतेक लक्षणांसाठी ओपिओइड-व्यतिरिक्त इतर पर्यायांविषयी माहिती दिली पाहिजे.

वारंवार विचारले जाणारे प्रश्न

1. कोडीन सिरप कशासाठी वापरले जाते?

   कोडीन सिरप अशा कोरड्या, कफविरहित खोकल्याला थांबवते जो त्रासदायक आणि सतत असतो, पण ज्यातून कफ बाहेर पडत नाही. ज्या खोकल्यामध्ये कफ बाहेर टाकणे महत्त्वाचे असते, अशा कफयुक्त खोकल्यासाठी हे योग्य नाही.

2. सामान्य खोकल्याच्या औषधांमध्ये कोडीन आढळते का?

   हो, डॉक्टरांच्या चिठ्ठीने मिळणाऱ्या खोकल्याच्या सिरपमध्ये. भारतात कोडीनयुक्त सिरप हे 'शेड्यूल एच' अंतर्गत येणारी औषधे आहेत, ज्यासाठी डॉक्टरांच्या चिठ्ठीची आवश्यकता असते. डॉक्टरांच्या चिठ्ठीशिवाय मिळणाऱ्या अनेक खोकल्याच्या सिरपमध्ये त्याऐवजी डेक्स्ट्रोमेथोरफान किंवा फोल्कोडीन असते.

3. लहान मुले खोकल्यासाठी कोडीन घेऊ शकतात का?

   १२ वर्षांखालील मुलांमध्ये कोडीन वापरण्यास मनाई आहे आणि टॉन्सिलॅक्टॉमी किंवा ॲडिनॉइडॅक्टॉमी शस्त्रक्रियेनंतर १८ वर्षांखालील व्यक्तींसाठी याची शिफारस केली जात नाही. काही मुलांमध्ये कोडीनचे मॉर्फिनमध्ये रूपांतर इतरांपेक्षा अधिक वेगाने होते (अति-जलद चयापचय करणारे), ज्यामुळे मॉर्फिनची पातळी धोकादायकपणे वाढू शकते आणि श्वासोच्छवासाच्या गंभीर समस्या निर्माण होऊ शकतात. या सुरक्षाविषयक चिंतांमुळे नियामक प्राधिकरणांनी मुलांमधील खोकला आणि सर्दीच्या लक्षणांवर उपचार करण्यासाठी कोडीनच्या वापरावर निर्बंध घातले आहेत. 

4. कोडीन व्यसन लावते का?

   नियमित वापरामुळे दोन आठवड्यांत शारीरिक अवलंबित्व निर्माण होते; वेदनाशामक आणि उत्साहवर्धक परिणामांची सहनशीलता वाढल्यामुळे डोस वाढवला जातो. विशेषतः ज्यांना पूर्वी मादक पदार्थांचे सेवन किंवा मानसिक आरोग्याचा इतिहास आहे, त्यांच्यामध्ये मानसिक अवलंबित्व आणि सक्तीच्या वापरासह ओपिओइड वापराचा विकार विकसित होऊ शकतो.

5. कोडीन घेतल्यावर कसे वाटते?

   उपचारात्मक मात्रेत कोडीनमुळे सौम्य वेदनाशमन, खोकला कमी होणे, गुंगी येणे आणि सौम्य आराम मिळतो. काही व्यक्तींना पहिल्या मात्रेनंतर मळमळ जाणवते. जास्त मात्रेत घेतल्यास, उत्साह आणि अधिक तीव्र गुंगी येते. 

6. कोडीनमुळे खोकला थांबायला किती वेळ लागतो?

   परिणाम दिसण्यास: तोंडावाटे घेतल्यानंतर ३० ते ६० मिनिटे. खोकला कमी करण्याचा सर्वाधिक परिणाम एक ते दोन तासांत; प्रत्येक मात्रेचा परिणाम चार ते सहा तास टिकतो. कोडीनचा वापर आवश्यक असलेल्या किमान कालावधीसाठी, साधारणपणे तीन ते पाच दिवसांसाठी, केला पाहिजे.

7. कोडीन हे नियंत्रित औषध का आहे?

   कोडीनचे मॉर्फिनमध्ये रूपांतर होऊन खरे ओपिओइड परिणाम दिसून येतात, त्यामुळे व्यसन लागण्याची शक्यता असते आणि प्रमाणापेक्षा जास्त सेवन केल्यास किंवा अल्कोहोल आणि शामक औषधांसोबत घेतल्यास श्वसनक्रिया मंदावणे आणि जीवघेणी परिस्थिती निर्माण होऊ शकते. 

8. कोडीनमुळे बद्धकोष्ठता होऊ शकते का?

   होय, कोडीनचा हा सर्वात सातत्यपूर्ण आणि अपेक्षित दुष्परिणाम आहे. सततच्या वापरामुळे बद्धकोष्ठता कमी होत नाही. जे कोणी काही दिवसांपेक्षा जास्त काळ नियमितपणे कोडीन घेत असतील, त्यांनी प्रतिबंधात्मक उपाय म्हणून उत्तेजक रेचक औषध वापरावे.

9. गरोदरपणात किंवा स्तनपान करताना कोडीन सुरक्षित आहे का?

   गर्भावस्थेत कोडीनमुळे नवजात अर्भकामध्ये विड्रॉवल सिंड्रोम आणि श्वसनक्रिया मंदावण्याचा धोका असतो. स्तनपान करताना, ज्या मातांच्या शरीरात मॉर्फिनचे चयापचय अत्यंत वेगाने होते, त्यांच्या दुधात मॉर्फिनचे प्रमाण धोकादायक पातळीपर्यंत वाढू शकते; या कारणामुळे नवजात अर्भकांचे मृत्यू झाल्याची नोंद आहे.

10. कोडीन आणि ट्रॅमाडॉलमध्ये काय फरक आहे?

    दोन्ही सौम्य ते मध्यम वेदनांसाठीची ओपिओइड्स आहेत आणि त्यांच्यामुळे व्यसन लागण्याची शक्यता असते. याव्यतिरिक्त, ट्रॅमाडोल सेरोटोनिन आणि नॉरॲड्रेनालाईनच्या रीअपटेकला प्रतिबंधित करते - ही एक अधिक व्यापक कार्यप्रणाली आहे, परंतु यामध्ये कोडीनमध्ये नसलेला सेरोटोनिन सिंड्रोमचा धोका असतो. ट्रॅमाडोल हे CYP2D6-वर अवलंबून असलेले एक प्रोड्रग देखील आहे. या दोन्हींपैकी कोणामध्येही कोडीनच्या बरोबरीची खोकला कमी करण्याची क्षमता नाही.

संदर्भ

1. पठाण एच, विल्यम्स जे. बेसिक ओपिओइड फार्माकोलॉजी: एक अद्ययावत माहिती. ब्रिटीश जर्नल ऑफ पेन. २०१२;६(१):११–६. https://doi.org/10.1177/2049463712438493

2. क्रूझ केआर, गेडिगक ए, डनेनबर्गर एचएम, आणि इतर. सायटोक्रोम पी४५० २डी६ जीनोटाइप आणि कोडीन थेरपीसाठी क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लिमेंटेशन कन्सोर्टियमची मार्गदर्शक तत्त्वे: २०१४ अद्यतन. क्लिन फार्माकोल थेर. २०१४;९५(४):३७६–८२. https://doi.org/10.1038/clpt.2013.254

3. जागतिक आरोग्य संघटना. कोडीन आणि त्याचे क्षार — सखोल समीक्षा. डब्ल्यूएचओ औषध व्यसन तज्ज्ञ समिती, ३४ वा अहवाल. २००६. https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/34th_ECDD_Critical_Review_Codeine.pdf

4. मदादी पी, कोरेन जी. कोडीन वेदनाशामकतेमधील औषध-आनुवंशिक अंतर्दृष्टी: बालकांमधील कोडीन वापरावरील परिणाम. फार्माकोजेनोमिक्स. २००८;९(९):१२६७–८४. https://doi.org/10.2217/14622416.9.9.1267

5. भट्ट डीएल, शायमन जे, अब्राहम एनएस, आणि इतर. अँटीप्लेटलेट थेरपी आणि एनएसएआयडी वापरामुळे होणारे जठरांत्राचे धोके कमी करण्यावरील एसीसीएफ/एसीजी/एएचए २००८ तज्ञ सहमती दस्तऐवज. सर्क्युलेशन. २००८;११८(१८):१८९४–९०९. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191087