অগ্ন্যাশয় টিউমারের মাইক্রোবায়োম খারাপ ফলাফলের সাথে সম্পর্কিত - মেদান্ত
প্রকাশিত তারিখ: ১৬ সেপ্টেম্বর, ২০১৭
TABLE OF CONTENTS
ভূমিকা
উচ্চ আক্রমণাত্মকতা এবং দুর্বল পূর্বাভাসের কারণে, অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার (পিসি) প্রায়শই সবচেয়ে মারাত্মক রোগগুলির মধ্যে একটি হিসাবে স্বীকৃত। সাম্প্রতিক তথ্য দেখায় যে পিসির 5 বছরের সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার সামান্য বৃদ্ধি পেয়েছে কিন্তু এখনও ১০% এর নিচে রয়ে গেছে।
পিসি রোগ নির্ণয় এবং কিছু বিরল বৈশিষ্ট্যপূর্ণ লক্ষণগুলি ঘটনার সময় উচ্চ মৃত্যুহারের প্রধান কারণ বলে মনে করা হয়। শুধুমাত্র স্থানীয় পিসি আক্রান্ত ২০% রোগী প্রথম রিসেকশনের জন্য যোগ্য, যা এখনও একমাত্র চিকিৎসা বিকল্প। এই সীমাবদ্ধতার কারণে, বিকল্প ওষুধ প্রাথমিক মেটাস্ট্যাসিস বা পুনরাবৃত্তি লক্ষ্য করে হাইলাইট করা হয়েছে। তবে, চিকিৎসা প্রতিরোধ থেরাপিউটিক কার্যকারিতা হ্রাস করে এবং ক্লিনিকাল মূল্য সীমিত করে। তাই কার্যকর চিকিৎসা কৌশলের সাথে প্রাথমিক রোগ নির্ণয় অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।
বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারে, যার মধ্যে রয়েছে অগ্ন্যাশয় ডাক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমা (PDAC), এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (EMT) কেমোরেজিস্ট্যান্সের বিকাশের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। EMT হল মেটাস্ট্যাসিসের একটি গুরুত্বপূর্ণ ধাপ যা এপিথেলিয়াল টিউমার কোষগুলিকে প্রাথমিক টিউমার পরিবেশ থেকে বিচ্ছিন্ন হওয়ার পরে গৌণ স্থানে ছড়িয়ে দিতে সাহায্য করে।
EMT এর উন্নয়নের সাথেও যুক্ত ক্যান্সার স্টেম সেল (CSC) এর বৈশিষ্ট্য, কারণ এটি একটি ডিফ্রিফেকশন প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচিত হতে পারে। সিএসসিগুলি টিউমারের সূচনা এবং ডিফ্রিফেকশনেড সেল ক্লোন গঠনের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ কারণ তাদের ক্ষমতা স্ব-নবায়ন এবং অসম কোষ বিভাজন। সিএসসিগুলি বিশেষভাবে নির্ভুল থেরাপির প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল, যা PDAC-তে টিউমারের অভ্যন্তরে ভিন্নতা চিকিৎসার প্রতিক্রিয়ার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ বিষয়
ঝুঁকির কারণ
অতিরিক্ত পরিবেশগত এবং বিপাকীয় চাপ প্রাথমিক অনকোজেনিক ফ্যাক্টর হিসেবে পিসির অনকোজেনেসিস এবং অগ্রগতি সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করার জন্য সম্ভবত এটি প্রয়োজনীয়, মিউট্যান্ট ক্রাস, একা তা করতে পারে না। ভূমিকা ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ পিসিতে এটিকে ছোট করে দেখা যেতে পারে, যদিও সাম্প্রতিক গবেষণা এই বিষয়টিকে সংযুক্ত করে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম (GM) পিসির আপেক্ষিক ঝুঁকি বৃদ্ধির জন্য।
ক্রনিক প্যানক্রিটাইটিস
দীর্ঘস্থায়ী প্যানক্রিয়াটাইটিস, যা স্থানীয় বা পদ্ধতিগত প্রদাহ দ্বারা চিহ্নিত, আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ ঝুঁকির কারণ। সম্প্রতি চিহ্নিত স্থূলতা-সম্পর্কিত একটি রোগ, অ্যালকোহলবিহীন ফ্যাটি অগ্ন্যাশয় রোগ, অগ্ন্যাশয়ের ফ্যাটি ডিজেনারেশনকে আরও খারাপ করে এবং পিসি এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের সাথে যুক্ত।
দীর্ঘস্থায়ী প্যানক্রিয়াটাইটিস রোগীদের প্রায়শই দেখা যায় ছোট অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া অতিরিক্ত বৃদ্ধি, পর্যন্ত সহ ৮০% এই বৃদ্ধি দেখাচ্ছে।
E. ফ্যাকালিস দীর্ঘস্থায়ী প্যানক্রিয়াটাইটিসের সাথে সরাসরি যুক্ত। গবেষণা থেকে জানা যায় যে ই. ফ্যাকালিস বা এলটিএ দীর্ঘস্থায়ী প্যানক্রিয়াটাইটিসকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে, প্রদাহজনক সাইটোকাইন প্ররোচিত করে অগ্ন্যাশয়ের টিস্যুর ক্ষতি করতে পারে এবং সম্ভাব্যভাবে পিসি বায়োমার্কার, যদিও সাবক্লিনিক্যাল ক্রনিক প্যানক্রিয়াটাইটিস এবং পিসির মধ্যে সম্পর্ক এখনও অস্পষ্ট।
স্থূলতা
স্থূলতা ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে পিসির হার কমিয়ে দেয় এবং সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার হার কমিয়ে দেয়। স্থূল ইঁদুর এবং মানুষ তাদের চর্বিহীন প্রতিপক্ষের তুলনায় কম জিনগত বৈচিত্র্য প্রদর্শন করে, যা বিপাকীয় সংকেত পথকে প্রভাবিত করে।
মাইক্রোবায়োম পরিবর্তন: বৃদ্ধি Firmicutes প্রজাতি এবং হ্রাস Bacteroides প্রজাতি।
ডিসবায়োসিসের ফলে নিম্ন-স্তরের প্রদাহ, শক্তি হ্রাস এবং প্রো-কার্সিনোজেনিক মাইক্রোবিয়াল বিপাক তৈরি হয়, যা স্থূলতা এবং ক্যান্সারের ঝুঁকির সাথে যুক্ত।
অন্ত্রের পেপটাইডগুলি স্থূলতা এবং কার্সিনোজেনেসিসকেও প্রভাবিত করে।
স্থূলতা এবং ডায়াবেটিস সহজাত রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে সক্রিয় করে NF-κB সংকেত, সঞ্চালনশীল প্রদাহজনক কারণগুলির সাথে, যার মধ্যে রয়েছে আইএল-১, আইএল-৬, টিএনএফ-α, এবং মনোসাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন-১.
ডায়াবেটিস
অন্ত্রের ডিসবায়োসিস সাথে সংযুক্ত করা হয় দ্বিতীয় টাইপের ডায়াবেটিস (টি২ডিএম). T2DM রোগীদের মল মেটাজেনোম বিশ্লেষণ দেখায়:
বর্ধিত Lactobacillus প্রজাতি
বিউটিরেট উৎপাদন হ্রাস রোজবুরিয়া ইনটেস্টাইনালিস এবং ফেকালিবােক্টেরিয়াম প্রসূনিতজি
মূল ফলাফল:
রদবদল করা SCFA উৎপাদন ডায়াবেটিসের ঝুঁকি এবং গ্লুকোজ বিপাককে প্রভাবিত করে।
প্রোপিওনেট উৎপাদন বা শোষণের অসঙ্গতি T2DM ঝুঁকি বাড়ায়।
বুটাইরেটের উচ্চতা (হোস্ট জেনেটিক্স-নির্ভর) ইনসুলিন প্রতিক্রিয়া উন্নত করে।
SCFA গুলি এর বিরুদ্ধে সুরক্ষা দিতে পারে টাইপ ১ ডায়াবেটিস (T1DM) উদ্দীপনা দ্বারা জিপিআর-৪১ অথবা জিপিআর-৪৩, যা পুষ্টি শোষণ এবং গ্লুকোজ বিপাকের সাথে জড়িত অন্ত্রের পেপটাইডগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে।
ডায়াবেটিসের উপর অন্যান্য মাইক্রোবিয়াল বিপাকীয় প্রভাব স্পষ্ট করার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।
অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের জন্য চিকিত্সা
কেমোথেরাপি
কেমোথেরাপি ক্যান্সারের বৃদ্ধি ধীর করে দেয় এবং টিউমারের আকার কমায়, কিন্তু রসায়ন প্রতিরোধ এবং গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রধান চ্যালেঞ্জ রয়ে গেছে।
কেমোথেরাপি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, বিশেষ করে যখন অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম মড্যুলেশনের সাথে মিলিত হয়।
ইমিউনোথেরাপি
ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলি মনোযোগ আকর্ষণ করেছে, কিন্তু একাধিক কারণে তাদের কার্যকারিতা উন্নত করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ নেতিবাচক প্রতিক্রিয়ার পথ প্রতিরোধের দ্বারা প্ররোচিত।
সার্জারির অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম (GM) ক্যান্সার রোগীদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার প্রতিক্রিয়ার একটি মডুলেটর হিসেবে ক্রমবর্ধমানভাবে স্বীকৃত।
