ما هو علاج الخلايا التائية CAR، وما هي فوائده وكيف يعمل؟
لطالما شكل العلاج بالدم حجر الزاوية في علاج سرطان الدم لعقود طويلة! ورغم أنها لا تزال خيارات علاجية أساسية، إلا أن العلاجات الجديدة ساهمت مؤخراً في تغيير طريقة العلاج. سرطان الدم يتم علاج المرضى، من الأطفال والبالغين على حد سواء. بالإضافة إلى ذلك، العلاج المناعيلقد برزت العلاجات التي تحفز وتعزز قدرة الجهاز المناعي للمريض على مكافحة السرطان بسرعة كأداة فعالة للغاية لعلاج المرضى الذين لا يستجيبون بشكل جيد للعلاجات الأخرى.
استفاد بعض الأطفال المصابين بالسرطان من الأدوية المعززة لجهاز المناعة بطرق متعددة، ويمكن أن تستمر آثار هذا العلاج لسنوات لدى عدد محدود من المرضى. أثبت علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T)، وهو نوع من العلاج المناعي، فعاليته بشكل خاص في علاج الأطفال المصابين بسرطان الدم! ورغم أنه أقل شيوعًا من مثبطات نقاط التفتيش المناعية، إلا أن الأطباء متحمسون للغاية الآن لآثاره. العلاج بالخلايا التائية CAR لعلاج سرطان الدم لدى الأطفال, ويجري باستمرار إجراء المزيد من الأبحاث حول هذه العملية الطبية. ستتناول هذه المدونة كل ما تحتاج معرفته عن علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T).
ما هو العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy)؟
يُعدّ العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR T) أحد أشكال العلاج المناعي لبعض أنواع سرطانات الدم. فهو يُحوّل خلاياك التائية، أو الخلايا اللمفاوية التائية، إلى أدوات أكثر فعالية في مكافحة السرطان. في علاج CAR T، يُدخل الأطباء جينًا جديدًا في خلاياك التائية، مما يُغيّرها لتتمكن من التعرّف على الخلايا الخبيثة والقضاء عليها بشكل أفضل. وبهذه الطريقة، يُصبح علاج CAR T مناسبًا للأطفال. قد يُشفي هذا العلاج سرطان الدم تماماً في بعض الأحيان. وفي حالات أخرى أقل نجاحاً، يُطيل عمر المرضى المصابين بأنواع معينة من سرطانات الدم.
يمكن للأطفال والمراهقين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B في مراحله المتقدمة نسبياً تلقي العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثياً (CAR T-cell therapy)؛ مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن أنواع السرطان الأخرى لدى الأطفال لا يمكن علاجها بهذا النوع من العلاج. أما بالنسبة للمرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد المقاوم للعلاج، فيُعد هذا العلاج خياراً جديراً بالتجربة، ولا تزال الأبحاث جارية لتطبيقه على أنواع أخرى من سرطانات الأطفال.
كيف يعمل العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy)؟
الخلايا اللمفاوية نوع من خلايا الدم البيضاء، وهي بالغة الأهمية في مكافحة السرطان والعدوى الأخرى. توجد أنواع مختلفة من الخلايا اللمفاوية في الجسم، ومنها الخلايا التائية. تبحث الخلايا التائية عن الخلايا الشاذة في جميع أنحاء الجسم وتقضي عليها، ولذلك ينتج الجسم خلايا تائية لمكافحة فيروس أو مرض معين عند اكتشاف ورم خبيث.
في علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy)، يُستخدم دم المريض لجمع الخلايا اللمفاوية التائية من خلال تقنية تُسمى فصل مكونات الدم. ثم يقوم العلماء بتحويل الخلايا التائية إلى خلايا CAR T في المختبر، ولذلك يُشار إلى هذه العملية أحيانًا بالتعديل الجيني للخلايا التائية. ويتم ذلك عن طريق إدخال جين إلى الخلية التائية يُحفز إنتاج مستقبلات المستضدات الخيمرية (CARs)، وهي بروتينات موجودة على سطح الخلية، حيث تتعرف هذه المستقبلات على بروتين معين على سطح الخلايا السرطانية وتستهدفه.
بعد جمع الخلايا التائية المعدلة، يقوم العلماء بتنمية هذه الخلايا وتكاثرها في المختبر، وبمجرد إنتاج عدد كافٍ منها، يعيدون حقنها في الجسم. بعد تحديد الخلايا السرطانية، تبدأ هذه الخلايا بمهاجمتها! وبفضل التعديلات التي تُجرى عليها في المختبر، تستطيع الخلايا التائية المعدلة البقاء في الجسم لفترات طويلة، مع الحفاظ على قدرتها على تحديد الخلايا السرطانية والقضاء عليها.
العلاجات بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell) المستخدمة حاليًا لعلاج سرطان الدم
تُستخدم ستة علاجات بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell) حاليًا لعلاج سرطان الأطفال، لذا إليك قائمة بالعلاجات المعتمدة بالفعل بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell) لعلاج سرطان الأطفال:
تيساجينليكلوسيل | يُستخدم دواء تيساجينليكلوسيل لعلاج الأطفال والشباب المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد. |
البريكسوكابتاجين أوتوليوسيل | يُعالج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية باستخدام بريكسوكابتاجين أوتوليوسيل |
أكسي كابتاجين سيلوليوسيل | يمكن علاج العديد من أنواع سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية باستخدام أكسيكابتاجين سيلولوسيل |
ليسوكابتاجين ماراليوسيل | يُستخدم دواء ليسوكابتاجين مارالوسيل لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة للخلايا البائية الكبيرة. |
Idecabtagene حويصلة | يُعالج الورم النخاعي المتعدد باستخدام إيديكابتاجين فيولينسيل وسيلتاكابتاجين أوتوليوسيل |
كيف يعمل علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا للأطفال
يخضع المريض في البداية لفحص شامل يتضمن تقييمات الأعضاء واختبارات للتأكد من أنه سيكون بصحة جيدة بما يكفي لتحمل العملية بأكملها.
1. جمع الخلايا
قسطرة فصل مكونات الدم هي قسطرة متخصصة يقوم جراح الأطفال بإدخالها في دم الطفل تحت التخدير طوال العملية. في اليوم نفسه، تُسحب الخلايا التائية من دم المريض باستخدام القسطرة الجديدة كجزء من عملية جمع الخلايا. عادةً ما يتحمل الأطفال الجراحة بشكل جيد، باستثناء ألم طفيف عند إدخال القسطرة، ولكن تُزال القسطرة فور انتهاء عملية الجمع.
2. تصنيع الخلايا
يتم تجميد الخلايا في منشأة للعلاج الخلوي قبل إرسالها إلى مختبر متخصص للتعديل الجيني، ويستغرق الأمر حوالي ثلاثة أسابيع حتى تعود إلى المستشفى.
3. العلاج الانتقالي
سيحصل المرضى على جرعة صغيرة من العلاج الكيميائي لمنع الإصابة بسرطان الدم أثناء تغيير الخلايا التائية، وتُعرف هذه العملية باسم العلاج الانتقالي.
4. التسريب
يتلقى المريض علاجاً كيميائياً يُقلل من عدد العقد اللمفاوية لإفساح المجال لخلايا CAR T الجديدة وتمكينها من التكاثر. ثم يُحقن دم المريض بخلايا CAR T، وهو إجراء يستغرق في المتوسط من خمس إلى ثلاثين دقيقة.
ما هي فوائد العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy)؟
هناك العديد من فوائد العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا للأطفال، ولكن فترة العلاج القصيرة المطلوبة هي إحدى فوائدها الرئيسية!
علاوة على ذلك، يتم إعطاؤه عن طريق التسريب الوريدي مرة واحدة وقد يتطلب الأمر أسبوعين فقط من الرعاية في المستشفى على الأكثر.
تذكر أن العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy) مرخص الآن لعلاج الأفراد الذين من غير المرجح أن يكون زرع الخلايا الجذعية علاجًا شافيًا لهم أو لأولئك الذين ينتكسون بعد تلقيهم عملية زرع. في دراسة حديثة، وجد الباحثون أنه بعد العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا، شهد أكثر من 80% من الأطفال شفاءً تامًا، واستمر حوالي 60% منهم خالين من السرطان لمدة عام كامل.
الملاحظات الختامية
يمكن علاج بعض أنواع سرطان الدم لدى الأطفال باستخدام العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy)! يُعد هذا العلاج خيارًا حديثًا نسبيًا لعلاج بعض أنواع سرطان الدم لدى الأطفال، ولكنه لا يُستخدم إلا عند فشل العلاجات السابقة أو عودة السرطان.
ليس كل مرضى سرطان الدم مرشحين مناسبين لهذا العلاج، ويقوم الأطباء بمراجعة التاريخ الطبي الكامل وإجراء الكثير من الاختبارات قبل تحديد ما إذا كان هذا العلاج سينجح مع المريض!
وثمة أمر آخر وهو أن العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا لا يعمل على جميع أنواع السرطان، لذا فإن الخبير وحده هو من يستطيع أن يعطيك الإجابة عما إذا كان هذا العلاج يمكن أن ينجح مع طفل معين، وذلك اعتمادًا على نوع سرطان الدم لديه.
قم بزيارة أ مستشفى متخصص للغاية لمناقشة خياراتك مع بعض أفضل أخصائيي السرطان!
الأسئلة الشائعة
1. ما مدى فعالية العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T) لدى الأطفال؟
تُظهر الدراسات معدلات نجاح عالية، حيث يحقق العديد من الأطفال الشفاء بعد العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا، وخاصة بالنسبة لسرطانات الدم التي يصعب علاجها.
2. ما هي المخاطر أو الآثار الجانبية لعلاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T)؟
تشمل الآثار الجانبية الشائعة الحمى وانخفاض ضغط الدم والأعراض العصبية، والتي عادة ما تكون مؤقتة ويمكن السيطرة عليها بالعناية المناسبة.
3. كم تستغرق عملية العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T)؟
قد تستغرق العملية، من جمع الخلايا التائية إلى حقنها، بضعة أسابيع، بما في ذلك وقت التعديل المختبري وفترة التعافي بعد العلاج.
4. هل يحتاج طفلي للبقاء في المستشفى لتلقي العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T cell therapy)؟
نعم، يحتاج الأطفال عادةً إلى البقاء في المستشفى للمراقبة بعد عملية التسريب، وخاصة خلال الأسبوعين الأولين، لإدارة الآثار الجانبية المحتملة.
5. هل يُعد العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا علاجًا لسرطان الدم؟
أدى العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T) إلى هدأة طويلة الأمد في العديد من الحالات، لكن فعاليته تختلف من شخص لآخر. وتُعدّ المتابعة الطبية ضرورية لمراقبة التقدم.
الاستشهادات
أناند، يو.، دي، أ.، شانديل، إيه كيه إس، سانيال، آر.، ميشرا، أ.، باندي، دي كيه، دي فالكو، في.، أوبادياي، أ.، كانديمالا، آر.، تشودري، أ.، دانجال، جيه كيه، ديوانجي، إس.، فالامكوندو، جيه.، ودي لا لاسترا، جيه إم بي (2022). العلاج الكيميائي للسرطان وما بعده: الوضع الحالي، والمرشحون الدوائيون، والمخاطر المرتبطة به، والتقدم المحرز في العلاجات الموجهة. الجينات والأمراض, 10(4), 1367–1401. https://doi.org/10.1016/j.gendis.2022.02.007
بوتشر، م.، جوشنر، أ.، لي، ز.، يانغ، إس إف، وشليغل، ب. (2022). تطوير علاج الخلايا التائية CAR لدى الأطفال - نظرة عامة شاملة. مجلة الطب السريري, 11(8)، 2158. https://doi.org/10.3390/jcm11082158
خلايا CAR T: هندسة الخلايا المناعية لعلاج السرطان. (2022, March 10). Cancer.gov. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells#:~:text=Since%202017%2C%20six%20CAR%20T,%2C%20most%20recently%2C%20multiple%20myeloma.
إدواردز، SC، هوفينار، WHM، وكوفلت، SB (2020). العلاجات المناعية الناشئة لورم خبيث. المجلة البريطانية للسرطان, 124(1), 37–48. https://doi.org/10.1038/s41416-020-01160-5
كولتشيكا، م.، ديرلاتكا، ك.، تاسور، ج.، ليجمان، م.، وزافيتكوفسكا، ج. (2023). العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا في الأطفال المصابين بالأورام الصلبة. مجلة الطب السريري, 12(6)، 2326. https://doi.org/10.3390/jcm12062326
شلبي، هـ.، تشين، هـ.، سو، أ.، ييتس، ب.، وولترز، ب.ل.، شتاينبرغ، س.م.، ليغون، ج.أ.، سيلبرت، س.، ديدي، ك.، بنزاوي، م.، غولدبرغ، س.، أشار، س.، شنايدر، د.، شاهاني، س.أ.، ليتل، ل.، فولي، ت.، مولينا، ج.س.، بانش، س.، ماكال، س.ل.، ... شاه، ن.ن. (2022). خلايا CAR T CD19/22 لدى الأطفال والشباب المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع ب: نتائج المرحلة الأولى وتطوير مستقبل CAR ثنائي الجينات جديد. دم, 140(5), 451–463. https://doi.org/10.1182/blood.2022015795
