الميكروبيوم المرتبط بأورام البنكرياس يرتبط بنتائج سيئة - ميدانتا
نُشر بتاريخ: ١٦ سبتمبر ٢٠١٧
TABLE OF CONTENTS
المقدمة
نظراً لشدة عدوانيته وسوء مآله، سرطان البنكرياس (PC) يُعرف مرض سرطان البروستاتا بأنه أحد أكثر الأمراض فتكًا. وتشير أحدث البيانات إلى أن سرطان البروستاتا معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات وقد زادت بشكل طفيف لكنها لا تزال أقل من 10%.
يُعتقد أن تشخيص سرطان البروستاتا وبعض الأعراض المميزة النادرة هي الأسباب الرئيسية لارتفاع معدل الوفيات في الفترة القريبة من وقت الإصابة. فقط 20% من المرضى المصابين بسرطان البروستاتا الموضعي يُعتبرون مؤهلين للاستئصال الجراحي الأول، والذي يظل الخيار العلاجي الوحيد. ونظرًا لهذه القيود، أدوية بديلة يُسلَّط الضوء على استهداف النقائل المبكرة أو عودة الورم. مع ذلك، فإن مقاومة العلاج تُقلل من فعاليته وتحد من قيمته السريرية. لذا، يُعد التشخيص المبكر المقترن بتقنيات علاجية فعالة أمراً بالغ الأهمية.
في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان القناة البنكرياسية الغدي (PDAC), الانتقال الظهاري المتوسطي (EMT) وقد ارتبطت هذه العملية بتطور مقاومة العلاج الكيميائي. وتُعدّ عملية التحول الظهاري-الميزانشيمي خطوة حاسمة في عملية الانتشار السرطاني، حيث تسمح لخلايا الورم الظهاري بالانتشار إلى مواقع ثانوية بعد انفصالها عن بيئة الورم الأولي.
يرتبط نظام EMT أيضًا بتطور سمات الخلايا الجذعية السرطانية (CSC)إذ يمكن اعتبارها عملية فقدان تمايز. الخلايا الجذعية السرطانية هي خلايا غير متمايزة ضرورية لبدء الورم وتكوين مستنسخات الخلايا المتمايزة نظرًا لقدرتها على التجديد الذاتي و انقسام الخلايا غير المتماثلتستجيب الخلايا الجذعية السرطانية بشكل خاص للعلاجات الدقيقة، مما يجعل عدم تجانس الورم داخل الخلايا السرطانية في سرطان البنكرياس الغدي عامل مهم في الاستجابة للعلاج
عوامل الخطر
إضافي الضغوط البيئية والأيضية من المرجح أن تكون هذه العوامل ضرورية لشرح نشأة وتطور سرطان البروستاتا بشكل كامل، باعتباره العامل المسبب للسرطان الأساسي. كراس المتحوللا يستطيع فعل ذلك بمفرده. دور الالتهابات البكتيرية قد يكون الحديث عن استخدام الحاسوب الشخصي أقل من الواقع، على الرغم من أن الأبحاث الحديثة تربط بين... الميكروبيوم المعوي (GM) إلى زيادة المخاطر النسبية للإصابة بسرطان البروستاتا.
التهاب البنكرياس المزمن
يُعد التهاب البنكرياس المزمن، الذي يتميز بالتهاب موضعي أو جهازي، عامل خطر مهم آخر. وهو مرض مرتبط بالسمنة تم تحديده مؤخرًا. دهون غير كحولية مرض البنكرياس، يؤدي إلى تفاقم التنكس الدهني البنكرياسي ويرتبط بسرطان البنكرياس والالتهاب المزمن.
غالباً ما يُظهر المرضى المصابون بالتهاب البنكرياس المزمن فرط نمو البكتيريا المعوية الدقيقة، مع ما يصل إلى 92% مما يدل على هذه الزيادة.
E. البرازيليات وقد تم ربطها بشكل مباشر بالتهاب البنكرياس المزمن. تشير الأبحاث إلى أن بكتيريا المكورة المعوية البرازية أو LTA قد يؤدي ذلك إلى تفاقم التهاب البنكرياس المزمن، وإتلاف أنسجة البنكرياس عن طريق تحفيز السيتوكينات الالتهابية، وربما يكون بمثابة المؤشرات الحيوية لسرطان البروستاتا، على الرغم من أن العلاقة بين التهاب البنكرياس المزمن تحت السريري وسرطان البنكرياس لا تزال غير واضحة.
• السمنة .
• السمنة . يزيد بشكل كبير من المخاطر يؤدي ارتفاع نسبة الإصابة بسرطان البروستاتا إلى انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام. وتُظهر الفئران والبشر البدينون تنوعًا جينيًا أقل من نظرائهم النحيفين، مما يؤثر على مسارات الإشارات الأيضية.
تغيرات الميكروبيوم: زيادة في Firmicutes الأنواع وانخفاضها العصوانية الأنواع.
يؤدي اختلال التوازن الميكروبي إلى التهاب منخفض الدرجة، وفقدان الطاقة، وإنتاج مستقلبات ميكروبية مسرطنة، والتي ترتبط بالسمنة وخطر الإصابة بالسرطان.
تؤثر ببتيدات الأمعاء أيضاً على السمنة والتسرطن.
تعمل السمنة ومرض السكري على تنشيط جهاز المناعة الفطرية عبر إشارات NF-κB، مع عوامل التهابية متداولة تشمل IL-1، IL-6، TNF-α، و البروتين الجاذب للخلايا الوحيدة-1.
مرض السكري
خلل التوازن المعوي إنه موصل الى مرض السكري من النوع الثاني (داء السكري من النوع الثاني)تُظهر تحليلات الميتاجينوم للبراز لدى مرضى السكري من النوع الثاني ما يلي:
زيادة الملبنة نوع
انخفاض إنتاج البيوتيرات روزبوريا الأمعاء و Faecalibacterium prausnitzii
النتائج الرئيسية:
تغيير إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة يؤثر على خطر الإصابة بمرض السكري واستقلاب الجلوكوز.
تؤدي اضطرابات إنتاج أو امتصاص البروبيونات إلى زيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني.
يؤدي ارتفاع مستوى البيوتيرات (الذي يعتمد على العوامل الوراثية للمضيف) إلى تحسين استجابة الأنسولين.
قد تحمي الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة من داء السكري من النوع الأول (T1DM) عن طريق التحفيز GPR-41 أو GPR-43والتي تنظم ببتيدات الأمعاء المشاركة في امتصاص العناصر الغذائية واستقلاب الجلوكوز.
هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح التأثيرات الأيضية الميكروبية الأخرى على مرض السكري.
علاج سرطان البنكرياس
العلاج الكيميائي
يُبطئ العلاج الكيميائي نمو السرطان ويُقلل من حجم الورم، ولكن المقاومة الكيميائية و آثار جانبية شديدة لا تزال تشكل تحديات كبيرة.
يظل العلاج الكيميائي أمراً بالغ الأهمية، خاصة عند دمجه مع تعديل الميكروبيوم المعوي.
العلاج المناعي
حظيت مثبطات نقاط التفتيش المناعية باهتمام متزايد، لكن تحسين فعاليتها أمر بالغ الأهمية نظرًا لتعدد العوامل المؤثرة. مسارات التغذية الراجعة السلبية ناتج عن المقاومة.
استخدم الميكروبيوم المعوي (GM) يُعترف به بشكل متزايد كمنظم للاستجابات المناعية لدى مرضى السرطان.
